ОСОБЛИВОСТІ ЗМІН РІВНЯ IСАМ-1 У КРОВІ У пацієнтів із РЕВМАТОЇДНИМ АРТРИТОМ

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое воспалительно-деструктивное заболевание суставов, характеризующееся формированием опухолеподобной гиперплазии синовиальной оболочки (паннус), которой свойственен инвазивный рост с разрушением суставного хряща и подлежащей кости (Nassonov E.L. et al., 2000).

Одним из звеньев многоуровневого патогенеза хронического ревматоидного синовита является новообразование сосудов (неоангиогенез) и миграция лейкоцитов (Szekanecz Z., Koch A.E., 2001). Воспалительные миграции клеток увеличиваются за счет стимуляции неоваскуляризации синовиальной ткани адгезивными молекулами (Palaeologus A.M., 1996; Brenchley P.E.C., 2001). Семейство молекул адгезии включает селектины, интегрины, молекулы межклеточной адгезии (ICAM)-1, -2, молекулу адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1) и др. ICAM-1 или CD54 представляет собой одноцепочечный гликопротеин молекулярной массой 55 kDa (Smith J.B., Haynes M.K., 2002). Выявлено, что ICAM-1 экспрессируется на различных типах эндотелиальных клеток, эпителиальных клетках, фибробластах, тканевых макрофагах, митогенстимулированных Т-лимфоцитах, дендритных клетках (Iwamoto T. et al., 2008). При этом выработка ICAM-1 фибробластами и эндотелиальными клетками индуцируется целым рядом медиаторов воспаления, и в частности интерлейкином-1, фактором некроза опухоли-α и интерфероном-γ (Krunkosky T.M. et al., 2000). Изменения концентрации ICAM-1 имеют большое значение в регуляции адгезии и трансэндотелиальной миграции лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов-макрофагов в синовиальную оболочку суставов при РА (Tokuhira M. et al., 2000; Klimiuk P.A. et al., 2002).

В ряде исследований показано повышение концентрации ICAM-1 в сыворотке крови и синовиальной жидкости у пациентов с РА (Littler A.J. et al., 1997; Veale D.J. et al., 1998; Nassonov E.L. et al., 2000), установлена связь между уровнями в сыворотке крови ICAM-1 и скорости оседания эритроцитов (Cush J.J. et al., 1993; Kuryliszyn-Moskal et al., 1996), С-реактивного белка (Janssen B.A. et al., 1994), ревматоидного фактора (Aoki S. et al., 1993).

Учитывая важную роль ICAM-1 в инициации и прогрессировании РА, а также противоречивые данные литературы, изучение изменений уровня ICAM-1 у больных РА является актуальным и представляет научный и практический интерес.

Цель нашего исследования — определить изменение концентрации IСАМ-1 в сыворотке крови у пациентов с РА в зависимости от пола, возраста, длительности заболевания, активности болезни и наличия антител к циклическому цитруллиновому пептиду.

Объект и методы исследования

Всего обследовано 78 больных с верифицированным диагноз РА (АРА, 1997); без признаков висцеральных проявлений и других заболеваний внутренних органов. Пациентам проведено комплексное клинико-функциональное, инструментальное, лабораторное, иммунологическое и биохимическое обследование. Определение уровня ICAM-1 в сыворотке крови проводилось иммуноферментным методом (ELISA) с помощью исследовательского набора фирмы Diaclone (Франция).

Среди обследованных пациентов с РА было 11 (14,1%) мужчин и 67 (85,9%) женщин в возрасте 20–70 лет. Средний возраст составил 48,28±9,95 года. Длительность заболевания варьировала от 0,5 до 21 года.

Степень активности РА определялась по DAS28. По степени активности заболевания пациенты распределялись следующим образом: с низкой степенью активности DAS28 ≤3,2 выявлено 24,4% больных, с умеренной степенью 3,2>DAS28≤5,1 — 35,9%, с высокой степенью DAS28 >5,1 — 39,7%.

Наличие антител к циклическому цитруллиновому пептиду определено у 60,3% пациентов, отрицательный результат данного теста был у 39,7% пациентов.

Статистическая обработка полученных данных выполнена на персональном компьютере с использованием пакетов лицензионных программ «Microsoft Excel» і «Statistica» версии 6.0 StatSoft., Inc. Статистически значимыми различия считались при уровне р<0,05 (Климовицкий В.Г. и соавт., 2004).

Результаты и их обсуждение

Уровень ICAM-1 в крови у женщин с РА составил 847,7±34,7 нг/мл, у мужчин — 822,5±47,28 нг/мл и статистически не различался (S=0,39; p=0,34).

Изменение уровня ICAM-1 в крови пациентов с РА в зависимости от возраста представлено в таблице. Уровень ICAM-1 достоверно не отличался у больных различных возрастных групп: при сравнении групп 20–40 лет и 41–55 лет (S=0,48; p=0,63), при сравнении 41–55 лет и старше 55 лет (S=0,13; p=0,89), при сравнении 20–40 лет и старше 55 лет (S=0,62; p=0,54).

При изучении изменений уровня ICAM-1 в крови пациентов в зависимости от длительности РА установлено, что его содержание достоверно не отличалось у больных с длительностью заболевания 0–2 года и 2–10 лет (S=0,47; p=0,64), однако достоверное снижение уровня ICAM-1 было в группе с длительностью заболевания более 10 лет при сравнении с группами 0–2 года и 2–10 лет (S=2,33; p=0,01; S=2,42; p=0,009) соответственно (см. таблицу).

Анализ изменений исследуемого показателя в зависимости от степени активности РА выявил, что уровень ICAM-1 в плазме крови достоверно значительно выше у больных с высокой степенью активности по сравнению с пациентами с умеренной и низкой степенью активности (S=2,12; p=0,01; S=4,12; p=0,0002 соответственно), также при сравнении групп низкой и умеренной степени активности уровень ICAM-1 был достоверно выше у больных с умеренной степенью активности (S=2,07; p=0,02) (см. таблицу).

Таблица

Уровень ICAM-1 в плазме крови
обследованных пациентов с РА (M±m)

*Отличия достоверны с группой >10 лет, р<0,05; +отличия достоверны при сравнении с группой низкой степени активности заболевания, р<0,05; ++р<0,001; #отличия достоверны при сравнении с группой средней степени активности, р<0,05.

Уровень ICAM-1 в плазме крови у больных РА без антител к циклическому цитруллиновому пептиду был 802,14±27,88 нг/мл, в группе с антителами к циклическому цитруллиновому пептиду — 934,02±26,26 нг/мл. Концентрация ICAM-1 в плазме крови у больных РА с выявленными антителами к циклическому цитруллиновому пептиду была достоверно выше, чем у пациентов с отсутствием антител (S=3,57; p=0,0006) (рисунок).

Рисунок. Уровень ICAM-1 в плазме крови в группах больных РА с наличием антител к циклическому цитруллиновому пептиду (антиЦЦП)

Таким образом, в начале заболевания РА повышение уровня ICAM-1 в крови пациентов может свидетельствовать о более активном и агрессивном течении заболевания в дебюте, когда происходит усиление ангиогенеза синовиальной оболочки, формирование паннуса, а наличие эндотелиальной дисфункции и продолжение стимуляции миграции лимфоцитов, моноцитов-макрофагов в синовиальную оболочку способствует хронизации процесса РА (Brenchley P.E.C., 2001; Szekanecz Z., Koch A.E., 2001). Повышение уровня ICAM-1 в крови у пациентов с РА с нарастанием степени активности заболевания подтверждает риск развития тяжелого прогрессирования, вовлечения в процесс висцеральных органов и систем и развития вторичных осложнений у лиц с высокой степенью активности РА (Veale D.J. et al., 1998; Nassonov E.L. et al., 2000). У больных РА с наличием антител к циклическому цитруллиновому пептиду уровень межклеточных адгезивных молекул выше, что, возможно, также является маркером быстрого прогрессирования заболевания, возникновения ранних деструктивных изменений суставов, высокой степени активности и развития осложнений у этих пациентов (Forslid K. et аl., 2004; Яременко О.Б., Микитенко Г.М., 2008).

Выводы

Уровень ICAM-1 в крови у пациентов с РА не зависит от пола и возраста.

Концентрация ICAM-1 более высокая у пациентов с небольшой длительностью заболевания РА.

При повышении активности РА отмечается увеличение уровня ICAM-1 и у лиц с высокой степенью активности по DAS28 становится на 25% выше, чем при минимальной активности.

Содержание ICAM-1 в крови более высокое у пациентов с наличием антител к циклическому цитруллиновому пептиду.

Литература

Климовицкий В.Г., Колодежный А.В., Вертило Н.А. (2004) Применение математической статистики в медико-биологических исследованиях. Донеччина, Донецк, 216 с.

Яременко О.Б., Микитенко Г.М. (2008) Клінічна та лабораторна характеристика ревматоїдного артриту залежно від наявності антитіл до циклічного цитрулінованого пептиду. Укр. ревматол. журн., 4(34): 51–55.

Aoki S., Imai K., Yachi A. (1993) Soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) antigen in patients with rheumatoid arthritis. Scand. J. Immunol., 38: 485—490.

Brenchley P.E.C. (2001) Antagonising angiogenesis in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 60: 71–74.

Cush J.J., Rothlein R., Lindsley H.B. et al. (1993) Elevated levels of circulating intercellular adhesion molecule 1 in the serum of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 36: 1098—1102.

Iwamoto T., Okamoto H., Toyama Y. et al. (2008) Molecular aspects of rheumatoid arthritis: chemokines in the joints of patients. FEBS J., 275: 4448–4455.

Forslind K., Almen M., Eberhardt K. et al. (2004) Prediction of radiological outcome in early rheumatoid arthritis in clinical practice: role of antibodies to citrullinated peptides. Ann. Rheum. Dis., 63: 1090–1095.

Janssen B.A., Luqmani R.A., Gordon C. et al. (1994) Value blood levels of soluble vascular cell adhesion molecule-1 with disease activity in systemic lupus erythematosus and vasculitis. Br. J. Rheumatol., 33: 1112—1116.

Klimiuk P.A., Sierakowski S., Latosiewicz R. et al. (2002) Soluble adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with distinct variants of rheumatoid synovitis. Rheum. Dis., 61: 804–809.

Krunkosky T.M., Fischer B.M., Martin L.D. et al. (2000) Effects of TNF-alpha on expression of ICAM-1 in human airway epithelial cells in vitro. Signaling pathways controlling surface and gene expression. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 22: 685–692.

Kuryliszyn-Moskal A., Bernacka K., Klimiuk P.A. (1996) Circulating intercellular adhesion molecule 1 in rheumatoid arthritis — relationship to systemic vasculitis and microvascular injury in nailfold capillary microscopy. Clin. Rheumatol., 15: 367.

Littler A.J., Buckley C.D., Wordsworth P. et al. (1997) Different profiles of six soluble adhesion molecules (ICAM-1, ICAM-3, VCAM-1, E-selectin, L-selectin and P-selectin) in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol., 36: 164—169.

Nassonov E.L., Samsonov M.Y., Chichasova N.V. et al. (2000) Soluble adhesion molecules in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford), 39: 808–810.

Palaeologus A.M. (1996) Angiogenesis: a critical process in the pathogenesis of RA — The role of VEGF. Br. J. Rheumatol., 35: 917—920.

Smith J.B., Haynes M.K. (2002) Rheumatoid arthritis: a molecular understanding. Ann. Intern. Med., 136: 908–922.

Szekanecz Z., Koch A.E. (2001) Chemokines and angiogenesis. Curr. Opin. Rheumatol., 13: 202–208.

Tokuhira M., Hosaka S., Volin M.V. et al. (2000) Soluble vascular cell adhesion molecule 1 mediation of monocyte chemotaxis inrheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 43: 1122—1133.

Veale D.J., Maple C., Kirk G. et al. (1998) Soluble cell adhesion molecules — P-selectin and ICAM-1 and disease activity in patients receiving sulphasalazine for active rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheumatol., 27: 296.

Адрес для переписки:

Комарова Елена Борисовна

91045, Луганск, ул. 50 лет Обороны Луганска, 1

Луганский государственный медицинский университет,

кафедра внутренней медицины ФПО

E-mail: fpdo@ukr.net

No Comments » Додати свій

Leave a comment

Name (required)

Mail (will not be published) (required)

Website

Введите цифры, изображенные на картинке *