ЗМІНИ РЕОЛОГІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ СИРОВАТКИ КРОВІ ПРИ ПСОРІАТИЧНОМУ АРТРИТІ

Введение

Псориазу свойственны выраженные нарушения сосудистой микроциркуляции в виде изменений интравазальной текучести крови (Gallucci F. et al., 2008; Qin J. et al., 2011), а также ухудшение эритроцитарно-тромбоцитарного звеньев реологических свойств крови (РСК) (Faiyazuddin M. et al., 2010; Ourique A.F. et al., 2011), на степень которых оказывает влияние тяжесть структурных повреждений капиллярной сети (Hern S., Mortimer P.S., 2007). Следует подчеркнуть, что помимо вискозных, при псориазе нарушаются и вязкоэластичные характеристики крови (Marty J.P. et al., 2005), которые у больных псориатическим артритом (ПА) четко соотносятся с ухудшением деформируемости эритроцитов и агрегации тромбоцитов (Goіrnicki A., 2007).

Известно, что гипервязкие свойства цельной крови при ПА в первую очередь определяют повышенный уровень в сыворотке крови атерогенных липидов — холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и аполипопротеидов (апо)-В (Fang J.Y. et al., 2008), вызывающими более высокую, чем в популяции, частоту васкулярной патологии, связанной с ранним развитием атеросклеротического процесса (Mazlan S.A. et al., 2009; Kuhn A. et al., 2010). Указанные низкомолекулярные липиды являются мощными сурфактантами (поверхностно-активными веществами), которые наряду с высокомолекулярными белками определяют физико-химические адсорбционно-­реологические свойства сыворотки крови (Koos E., Willenbacher N., 2011; Noskov B.A. et al., 2011).

Межфазная активность и вязкоэластичность сложных растворов, к каким относится сыворотка крови, зависят от соотношений в них концентраций анионных и катионных сурфактантов (Liu C. et al., 2010; Shrestha R.G. et al., 2011). Благодаря тому, что каждая молекула поверхностно-активного вещества одновременно обладает гидрофильными и липофильными участками, сыворотка крови человека приобретает ряд уникальных свойств, изменяя распределение веществ между двумя жидкими фазами (Graham D.E., Philips M.C., 2009). Сдвиги площади межфазной поверхности сыворотки крови больных ПА могут нарушать адсорбционное равновесие и инициировать процессы дисбаланса равновесного (статического) состояния системы, а значит РСК (Zholob S.A. et al., 2007; Kotsmar C. et al., 2009).

Уже известно, что повышение вязкости цельной крови у больных ПА коррелирует с уровнем в сыворотке крови фибриногена (ФГ) (Liu H. et al., 2009) и с дилатационными реологическими характеристиками альбумина (АБ) (Lucassen-Reynders E.H. et al., 2010). Целью и задачами данной работы впервые стали определение сывороточного звена РСК у больных ПА, оценка клинической значимости изменений отдельных составляющих и зависимость таких физико-химических параметров от уровня в крови протеино-липидного сурфактантного комплекса — общего белка (ОБ), АБ, ФГ, фибронектина (ФН), С-реактивного протеина (СРП), b₂-микроглобулина (МГ), иммуноглобулина (ИГ)G, общих липидов (ОЛ), ХС, ТГ, ЛПНП и апо-В.

Объект и методы исследования

Под наблюдением находились 76 больных псориазом в возрасте от 19 до 68 лет (в среднем — 42±1,1 года), среди которых было 41% мужчин и 59% женщин. У 93% обследованных констатирована непустулезная форма псориаза (в 61% — вульгарная и в 32% — инфильтративно-бляшечная), а в 7% — пустулезная (экссудативная). Онихопатия выявлена в 76% наблюдений, отягощенная по псориазу наследственность констатирована в 13% случаев. Длительность псориаза составила от 1 года до 40 лет (в среднем — 12±1,0 лет). У ¾ пациентов заболевание дебютировало с кожного синдрома, у 15% — с суставного, у 11% — с кожно-суставного. В 30% случаях установлен олигоартрит, в 70% — полиартрит. ПА I и II степени активности отмечены в 40% случаев, III — в 20%, I, II, III и IV рентгенологическая стадия заболевания — соответственно в 67; 13; 16 и 4% случаев. Тендовагинит и энтезопатия установлены соответственно у 22 и 24% обследованных больных.

Всем пациентам выполняли рентгенологическое (аппарат «Multix-Compact-Siеmens», Германия) и ультразвуковое («Envisor-Philips», Голландия) исследование периферических суставов, крестцово-подвздошных сочленений и позвоночника. Используя биохимические анализаторы «BS-200» (Китай) и «Olympus-AU-640» (Япония), в сыворотке крови изучали показатели ОБ, АБ, ФГ, СРП, МГ, ИГ, ОЛ, ХС, ТГ, ЛПНП, апо-В. Иммуноферментным методом в плазме крови изучали уровень ФН (ридер «PR2100 Sanofi diagnostic pasteur», Франция). С помощью ротационного вискозиметра «Low Shear-30» (Швейцария) исследовали объемную вязкость сыворотки крови (h), а ее межфазную тензиореометрию проводили с использованием компьютерных приборов «ADSA-Toronto» (Италия — Германия — Канада) и «PAT2-Sinterface» (Германия). Изучали поверхностные упругость (r) и вязкость (m), модуль вязкоэластичности (e), время релаксации (t), угловой коэффициент истинной вязкоупругости (k), интегральную угловую вязкоупругость (y), равновесное (статическое) поверхностное натяжение (u) и интегральный адсорбционный коэффициент (d), подсчитывали угол наклона (l) и фазовый угол (j) тензиореограмм, а также их соотношение z. Коэффициент y высчитывали по формуле:

где q — угловой коэффициент мнимой вязкоупругости, k — угловой коэффициент реальной вязкоупругости. Протеино-липидный сурфактантный коэффициент W определяли по формуле:

W = (ОБ + АБ + 10 · ФГ + 20 · ФН + 5 · СРП + 10 · МГ +
+ ИГ + 10 · ОЛ + 5 · ХС + 5 · ТГ + 5 · ЛПНП + 10 · апо-В) / 12,

где 12 — число показателей, которые переводили в г/л. Сурфактантно-адсорбционный индекс Q высчитывали как произведение W на интегральный адсорбционный коэффициент d, определяемый по формуле:

Высчитывали интегральную степень изменений показателей РСК X у каждого больного по формуле:

где М1 — показатель у больного, М2 — средний показатель у здоровых, s — среднеквадратическое отклонение у здоровых, n — число критериев (X <2 о.е. соответствовало норме).

Контрольную группу составили 52 практически здоровых человека (18 мужчин и 34 женщины в возрасте от 18 до 53 лет). Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена с помощью компьютерного вариационного, корреляционного, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (лицензионные программы «Microsoft Excel» и «Statistica-Stat-Soft», США»). Определяли средние значения (M), их ошибки (m), среднеквадратические отклонения (s), коэффициенты корреляции, критерии write my essay дисперсии, Стьюдента (t), Уилкоксона — Рао, χ-квадрат Макнемара — Фишера и достоверность статистических показателей (р).

Результаты исследования и их обсуждение

Показатели РСК у больных ПА представлены в таблице. По сравнению со здоровыми людьми контрольной группы отмечено повышение на 9% r, на 77% l, на 75% y при уменьшении на 16% l. Всего нарушения РСК (X>2 о.е.) у больных ПА выявлены у 61% обследованных больных (в среднем X=2,7±0,15 о.е.), а изменения параметров r, m, h, e, t, k, y, l, j, z, d (более или менее M±s здоровых) соответственно установлены в 24; 30; 96; 24; 25; 38; 37; 26; 28; 15 и 26% наблюдений.

У больных ПА мужчин достоверно изменяются показатели r, m, h, t, k, l, j и d, а у женщин — m, h, t и y. Таким образом, гендерной общностью являются параметры вискозных и релаксационных свойств сыворотки крови, а нарушения адсорбционных свойств данной биологической жидкости присущи лишь мужчинам (рис. 1). Вульгарная форма кожного псориаза от инфильтративно-бляшечной существенно отличается параметрами r и m, http://spyappforcellphone.com/ вульгарная от экссудативной — значениями r, m, e, j и d, инфильтративно-бляшечная от экссудативной — r, m, e, k и d (рис. 2).

Рис. 1

Тензиореограммы больных ПА.

Две верхние кривые — мужчины, две нижние кривые — женщины

Рис. 2

Тензиограммы больных ПА.

Верхняя кривая — экссудативная форма, средняя — инфильтративно-бляшечная, нижняя — вульгарная

По данным многофакторного дисперсионного анализа на интегральное состояние РСК у больных ПА оказывает достоверное воздействие распространенность суставного синдрома, но не степень активности заболевания, рентгенологическая стадия патологического процесса, наличие сакроилеита, спондилопатии, тендовагинита и энтезопатии. Существует достоверная прямая корреляционная связь тяжести нарушений РСК X с параметрами суставного счета. В свою очередь, как свидетельствует однофакторный дисперсионный анализ, степень активности ПА значительно влияет на показатели h, с которыми существует также прямая корреляционная связь. Установлено, что показатели h>3 мПа · с (>M+s больных) указывают на высокую степень активности ПА.

Распространенность артикулярного синдрома достоверно влияет на параметры r и z, стадия ПА — на m, e и t, наличие сакроилеита и энтезопатий — на d, тендовагинитов — на e и j. С показателями суставного счета прямо коррелируют значения t и l, а обратно — e. Следовательно, распространенность артрита у больных псориазом во многом определяет вязкоэластичные и релаксационные свойства сыворотки крови.

На показатели d оказывает достоверное влияние индекс прогрессирования ПА (частное от деления квадрата стадии артрита на длительность заболевания), между которыми существует прямая корреляционная связь. Параметры d>17 о.е. (>M+s больных) свидетельствуют о тяжелом, быстропрогрессирующем течении ПА. По сравнению с олигоартритом псориатический полиартрит (рис. 3) сопровождается ухудшением вязкоэластичных свойств сыворотки крови, а показатели e при данном варианте заболевания на 21% ниже (p=0,008).

Рис. 3

Изменения параметров РСК у больных с поли- и олигоартритом, которые приняты за 100%.

1 — r, 2 — m, 3 — h, 4 — e, 5 — t, 6 — k, 7 — y, 8 — l, 9 — j, 10 — z, 11 — d

Как свидетельствует многофакторный ANOVA/MANOVA, на интегральное состояние РСК оказывает достоверное влияние вовлечение в патологический процесс локтевых суставов. По результатам однофакторного ANOVA показатель X тесно связан с артритом верхнечелюстных, голеностопных суставов и сочленений поясничного отдела позвоночника. Необходимо отметить, что наличие тендовагинитов и энтезопатий не оказывает достоверного воздействия на параметры X.

На интегральные параметры РСК у больных ПА не влияют отдельные рентгенологические показатели суставного синдрома, тогда как тяжесть индивидуальных изменений РСК тесно связана с наличием у больных субхондрального склероза. Представляет интерес факт, что с тяжесть ПА определяет состояние РСК, о чем речь шла выше, а такие негативные факторы течения заболевания, как эпифизарный остеопороз, костные артикулярные узурации, остеолиз и анкилоз не оказывают существенного воздействия ни на истинно РСК, ни на адсорбционные. Наличие тендовагинитов вызывает достоверное (на 17%) повышение среднего показателея m и на 26% j — при уменьшении на 14% значений t. Энтезопатии сопровождаются снижением на 28% параметров j. Установлено, что показатели j>240 мН/м · с (>M+s больных) отражают поражение при ПА периартикулярных тканей.

Показано, что РСК у здоровых людей определяются уровнями в данной биологической жидкости белков (АБ, ФГ, ФН, ИГ) (Ariola F.S. et al., 2006; Parhi P. et al., 2009; Zhang W. et al., 2011) и липидов (ХС, ТГ, ЛПНП, апо-В) (Nara M. et al., 2009; Park Y., Franses E.I., 2010). Кроме того, на крысах линии Wistar выявлено, что ухудшение РСК прямо коррелирует с повышением концентраций в крови атерогенных липидов и ФГ (Tai C.J. et al., 2010; Yang Y.B. et al., 2010). По нашим данным, в результате выполненного многофакторного дисперсионного анализа установлено, что на интегральное состояние сурфактантной системы крови влияет степень активности ПА, но не длительность патологического процесса, наследственная предрасположенность к болезни, кожная форма псориаза, распространенность и стадия суставного синдрома, наличие онихопатии, сакроилеита, спондилопатии, тендовагинита и энтезопатии, а также частота поражения отдельных периферических суставов. Однофакторный дисперсионный анализ свидетельствует о достоверном воздействии активности ПА на уровни в крови ОБ, ФГ, СРП и МГ. Помимо сказанного, содержание АБ определяет форма кожного псориаза, ФГ — наличие спондилопатии, ОЛ и ХС — появление тендовагинита.

С возрастом больных ПА достоверно повышаются показатели в крови ХС, ЛПНП и апо-В. Степень активности заболевания прямо коррелирует с параметрами ФН, СРП, МГ и ИГ, а обратно соотносится с содержанием ОБ. На интегральное сурфактантное состояние крови оказывает достоверное воздействие наличие у больных остеофитоза, что отражает проявления вторичного остеоартроза, а на параметр W — развитие остеокистоза. Необходимо отметить, что W прямо зависит от возраста больных и степени активности ПА, но не рентгенологической стадии суставного синдрома и значений индекса прогрессирования артрита. При ПА I степени активности показатели W составляют 29,5±0,46 о.е., при II — 29,6±0,55 о.е., а при III — 33,1±1,14 о.е. По нашему мнению, параметры W>34 о.е. (>M+s больных) свидетельствуют о высокой степени активности ПА, что имеет определенное практическое значение.

По данным ANOVA/MANOVA, на интегральное сурфактантное состояние крови достоверно влияет X, а W определяет интегральные параметры РСК. Существует прямая корреляционная взаимосвязь параметров X и W. X оказывает достоверное воздействие на уровни в крови ФГ, СРП, ОЛ, ХС, ТГ, ЛПНП и апо-В, о чем свидетельствует однофакторный дисперсионный анализ. В свою очередь, на значения X существенно влияют показатели ФГ, СРП, ОЛ, ХС и ЛПНП, а c параметрами X прямо коррелируют концентрации в крови ФГ, СРП, ОЛ, ХС, ЛПНП и апо-В. Таким образом, интегральная тяжесть изменений РСК четко связана с сурфактантным состоянием сыворотки крови.

По результатам ANOVA, на показатель r достоверно влияют уровни в крови МГ и ОЛ, на m — ОБ и АБ, на h — ФГ, ФН, СРП, ХС buy essay online и ЛПНП, на e — только ХС, на l — СРП, ХС и ЛПНП, на z — ХС и ЛПНП, на d — апо-В. Больше всего достоверных корреляционных связей касается показатель h. Так, установлена прямая взаимосвязь h с концентрациями ФГ, СРП, ИГ, ХС, ЛПНП и апо-В. Кроме того, http://essayonline-club.com/ содержание ОЛ обратно коррелирует с r, ХС — с l и z, ТГ и ЛПНП — только с l.

В случаях изменений РСК у больных ПА (рис. 4) достоверно возрастают на 28% показатели в крови ФГ, на 52% — СРП, на 7% — W, при уменьшении на 23% параметров апо-В. С учетом полученных результатов исследования можно сделать следующее заключение: показатели W>34 о.е. (>M+s больных) указывают на нарушения у больных ПА РСК.

Рис. 4

Изменения параметров РСК у больных ПА с измененными и нормальными РСК, которые приняты за 100%.

1 — ОБ, 2 — АБ, 3 — ФГ, 4 — ФН, 5 — СРП, 6 — МГ, 7 — ИГ, 8 — ОЛ, 9 — ХС, 10 — ТГ, 11 — ЛПНП, 12 — апо-В, 13 — W

Выводы

1. У больных ПА состояние РСК зависит от распространенности суставного синдрома, степени активности заболевания, его рентгенологической стадии, наличия спондилопатии, тендовагинита, сакроилеита и энтезопатии, что соотносится с темпами прогрессирования артрита, поражением отдельных суставов и характером артикулярной деструкции, а с учетом исходных показателей РСК возможно прогнозирование течения болезни.

2. Нарушения РСК у больных ПА взаимосвязаны с интегральными изменениями сурфактантной системы сыворотки крови, с высоко- и низкомолекулярными протеино-липидными составляющими, показатели которых зависят от формы кожного псориаза, наличия тендовагинита, степени активности заболевания и характера суставного синдрома, причем сдвиги РСК сопровождаются высокими значениями W на фоне снижения в сыворотке концентрации апо-В, а по показателям h и l можно устанавливать белково-липидный дисбаланс в организме такой категории пациентов.

Список использованной литературы

• Ariola F.S., Krishnan A., Vogler E.A. (2006) Interfacial rheology of blood proteins adsorbed to the aqueous-buffer/air interface. Biomaterials, 27(18): 3404–3412.
• Faiyazuddin M., Akhtar N., Akhter J. et al. (2010) Production, characterization, in vitro and ex vivo studies of babchi oil-encapsulated nanostructured solid lipid carriers produced by a hot aqueous titration method. Pharmazie, 65(5): 348–355.
• Fang J.Y., Fang C.L., Liu C.H. et al. (2008) Lipid nanoparticles as vehicles for topical psoralen delivery: solid lipid nanoparticles (SLN) versus nanostructured lipid carriers (NLC). Eur. J. Pharm. Biopharm., 70(2): 633–640.
• Gallucci F., Russo R., Buono R. et al. (2008) Indications and results of videocapillaroscopy in clinical practice. Adv. Med. Sci., 53(2): 149–157.
• Goіrnicki A. (2007) Changes in erythrocyte microrheology in patients with psoriasis. Clin. Exp. Dermatol., 29(1): 67–70.
• Graham D.E., Philips M.C. (2009) Adsorbtions of proteins at the interfaces. J. Coll. Interf. Sci., 70: 427–435.
• Hern S., Mortimer P.S. (2007) In vivo quantification of microvessels in clinically uninvolved psoriatic skin and in normal skin. Br. J. Dermatol., 156(6): 1224–1229.
• Koos E., Willenbacher N. (2011) Capillary forces in suspension rheology. Science, 331(6019): 897–900.
• Kotsmar C., Pradines V., Alahverdjieva V.S. et al. (2009) Thermodynamics, adsorption kinetics and rheology of mixed protein-surfactant interfacial layers. Adv. Colloid Interface Sci., 150(1): 41–54.
• Kuhn A., Ruland V., Patsinakidis N. et al. (2010) Use of methotrexate in patients with psoriasis. Clin. Exp. Rheumatol., 28(5): 138–144.
• Liu C., Hao J., Wu Z. (2010) Phase behavior and rheological properties of salt-free catanionic surfactant mixtures in the presence of bile acids. J. Phys. Chem. B., 114(30): 9795–9804.
• Liu H., Tan Q., Liu H. (2009) A clinical study on treatment of senile psoriasis by replenishing qi to activate blood — a report of 40 cases. J. Tradit. Chin. Med., 24(3): 204–207.
• Lucassen-Reynders E.H., Benjamins J., Fainerman V.B. (2010) Dilational rheology of protein films adsorbed at fluid interfaces. Curr. Op. Coll. Interf. Sci., 15: 264–270.
• Marty J.P., Lafforgue C., Grossiord J.L., Soto P. (2005) Rheological properties of three different vitamin D ointments and their clinical perception by patients with mild to moderate psoriasis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 19(3): 7–10.
• Mazlan S.A., bin Mohamed Said M.S., Hussein H. et al. (2009) A study of intima media thickness and their cardiovascular risk factors in patients with psoriatic arthritis. Acta Medica, 52(3): 107–116.
• Nara M., Sumino H., Nara M. et al. (2009) Impaired blood rheology and elevated remnant-like lipoprotein particle cholesterol in hypercholesterolaemic subjects. J. Int. Med. Res., 37(2): 308–317.
• Noskov B.A., Loglio G., Miller R. (2011) Dilational surface visco-elasticity of polyelectrolyte/surfactant solutions: Formation of heterogeneous adsorption layers. Adv. Colloid. Interface Sci., 163(3): 50–55.
• Ourique A.F., Melero A., Silva C.D. et al. (2011) Improved photostability and reduced skin permeation of tretinoin: Development of a semisolid nanomedicine. Eur. J. Pharm. Biopharm., 22(3): 88–92.
• Parhi P., Golas A., Barnthip N. et al. (2009) Volumetric interpretation of protein adsorption: Capacity scaling with adsorbate molecular weight and adsorbent surface energy. Biomaterials, 30(36): 6814–6824.
• Park Y.J., Franses E.I. (2010) Effect of a PEGylated lipid on the dispersion stability and dynamic surface tension of aqueous DPPC and on the interactions with albumin. Langmuir, 26(10): 6932–6942.
• Qin J., Jiang J., An L. et al. (2011) In vivo volumetric imaging of microcirculation within human skin under psoriatic conditions using optical microangiography. Lasers Surg. Med., 43(2): 122–129.
• Shrestha R.G., Shrestha L.K., Matsunaga T. et al. (2011) Lipophilic tail architecture and molecular structure of neutralizing agent for the controlled rheology of viscoelastic fluid in amino acid-based anionic aurfactant aystem. Langmuir, 26(2): 21–25.
• Tai C.J., Chen C.H., Chen H.H. et al. (2010) Differential effect of high dietary fat intakes on haemorheological parameters in rats. Br. J. Nutr., 103(7): 977–983.
• Yang Y.B., Li P., Liu M.L. (2010) Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on hemorheology and coagulation in atherosclerotic rats. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 90(28): 2004–2007.
• Zhang W., Xue C.Y., Yang K.L. (2011) A method of printing uniform protein lines by using flat PDMS stamps. J. Colloid Interface Sci., 353(1): 143–148.
• Zholob S.A., Makievski A.V., Miller R. et al. (2007) Optimisation of calculation methods for determination of surface tensions by drop profile analysis tensiometry. Adv. Colloid Interface Sci., 31(134–135): 322–329.

Адрес для переписки:
Синяченко Олег Владимирович
83003, Донецк-3, просп. Ильича, 16
Национальный медицинский университет
им. Максима Горького
Е-mail: synyachenko@ukr.net

No Comments » Додати свій

Leave a comment

Name (required)

Mail (will not be published) (required)

Website

Введите цифры, изображенные на картинке *