Віддалені результати застосування препарату Структум ^® (за матеріалами багатоцентрового дослідження)

Институт ревматологии РАМН: акад. РАМН проф. В. А. Насонова — научный руководитель исследования; д-р мед. наук Л.И. Алексеева — научный координатор исследования; ‘Ревматологическое отделение МСЧ № ‘2, Самара: канд. мед. наук Г.С. Архангельская; “Краснодарский краевой ревматологический центр: канд. мед. наук А.Ф. Давыдова; Городс-кой ревматологический центр, Екатеринбург: канд. мед. наук Е.А. Кармильцева; Московский городской кардиоревматоло-гический центр при ГКБ № ‘ им. Н.И. Пирогова: канд. мед. наук К.М. Коган; “Санкт-Петербургская МАПО: проф. В.И. Мазуров; Клиника госпитальной терапии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета: проф. А.П. Ребров; “Свердловский областной ревматологический центр: канд. мед. наук О. Ф. Рябицева; Городской ревматологический центр, Санкт-Петербург: канд. мед. наук Т. Г. Шемеровская; ‘Кли-ника госпитальной терапии лечебного факультета Рязанского государственного медицинского университета: проф. С.С. Якушин; ”Лаборатория «Пьер Фабр», Москва: канд. мед. наук Д.Г. Солдатов

Продолжительность клинического эффекта Структума после прекращения лечения и его влияние на течение ОА и сопутствующих заболеваний оценивали в течение 12 мес в 9 центрах, принимавшихучастие в изучении эффективности и переносимости препарата у больных гон- и коксартро-зом в открытом многоцентровом рандомизированном контролируемом 6-месячном исследовании. Из 555 больных ОА коленных и тазобедренных суставов, включенных в первое исследование, удалось обследовать 373 человека: 159 больных основной группы, леченных в течение 6 мес Структумом, и 214 — контрольной группы. По основным клиническим параметрам обе группы не различались. Клиническое обследование больных проводили после окончания лечения Структумом и через 12 мес. Оценивали течение ОА (число обострений, госпитализаций, количество амбулаторных обращений к врачу, число дней временной нетрудоспособности по поводу ОА), боль в суставах при движении и в покое по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), функциональный индексЛекена. Также оценивали результаты повторного рентгенологического исследования суставов, сведения о принимаемых нестероидных противовоспалительныхпрепаратах(НПВП), наличие обострений сопутствующихзаболеваний (заболеванияжелудочно-кишечного тракта — ЖКТ, артериальнаягипер-тензия — АГи ишемическая болезнь сердца — ИБС). Суммарный функциональный индекс Лекена у больных гон- и коксарт-розом, получавших Структум^®, через 12 мес после лечения не достигал первоначальных значений, как и показатели боли по ВАШ и суточная потребность в НПВП. Результаты анализа продолжительности клинического эффекта Структума свидетельствовали, что у пациентов с ОА коленных суставов длительность последействия составила 4,6 мес, а с ОА тазобедренных суставов — 4,1 мес, причем у больных с ОА стадии эффект был более продолжительным (5,2 и 4,6 мес) по сравнению с больными с ОА IIIстадии(4,17и 3,24 мес соответственно). Терапия Структумом в течение даже относительно короткого периода в дальнейшем способствовала снижению частоты обострений заболевания, госпитализаций и обращений больных в поликлиники. Общее состояние больных ОА через 1 год после окончания лечения Структумом, оцениваемые больным и врачом, свидетельствовали о сохранении эффекта у 40% больных. Частота обострений заболеваний ЖКТ, АГ и ИБС у больных, леченных Структумом, также оказалась ниже, чем у больных, постоянно получавших НПВП. Таким образом, Структум®—высокоэффективный препарат дляле чения при ОА с длительным последействием. Его применение способствуетуменьше-нию количества обострений заболевания, обращений к врачу и числа дней нетрудоспособности, а также снижению, потребности в НПВП и частоты госпитализаций и улучшает течение сопутствующих заболеваний.

Остеоартроз (ОА) — широко распространенное заболевание, частота которого повышается с возрастом. Согласно демографическим прогнозам, к четвертому десятилетию XXI в. количество лиц старшего возраста увеличится на 20%, причем

наибольший рост будет в возрастной группе 85 лет и старше, особенно среди женщин. В популяциях с большой долей лиц пожилого возраста повышается и частота определенных заболеваний, связанных с возрастом, таких как ишемическая

болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (АГ), инсульт, сахарный диабет, злокачественные новообразования, деменция,остеопороз. переломы шейки бедренной кости и остеоартроз.

Однозначного мнения относительно связи этих заболеваний с процессом старения не существует. Из этого списка болезней только ОА не приводит к летальному исходу, за исключением побочных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Это означает, что в группе лиц пожилого возраста без потенциально летальных заболеваний распространенность ОА может быть значительно выше. Известно, что распространенность ОА (как и пропорция умеренного и тяжелого ОА) повышается у мужчин и женщин в возрасте от 65 до 80 лет (Lawrence R.C. et al., 1989; Van Saase J.I.C.M. et al., 1989). Кроме того, у людей пожилого возраста с ОА, очевидно, связь с другими хроническими заболеваниями по сравнению с такими без ОА будет более выражена (Verbrugge L.M., 1992), поэтому лечение ОА у этих пациентов будет представлять собой более сложную задачу и потребует не только тщательной диагностики, но и оценки распространенности, тяжести суставного процесса, общего статуса больного и сопутствующих заболеваний для правильного выбора метода лечения, а возможно, и их сочетаний. Основная цель лечения при ОА заключается в уменьшении выраженности боли, улучшении функции суставов, ограничении прогрессирования заболевания и в конечном счете — улучшении качества жизни больных.

НПВП наиболее часто назначаемые лекарственные средства для лечения при ОА (Towheed T.E., Hochberg M.C., 1997; Насонов Е.Л., 2000). Однако данные фармакоэпидемиологических исследований свидетельствуют не только об их широком использовании, но и значительном количестве различных побочных реакций (Tenenbaum J., 1999; Cappell M.S., Schein J.R., 2000) особенно из-за неправильного применения НПВП у больных в старших возрастных группах с сопутствующими заболеваниями.

Новая группа препаратов, представителем которой является Структум®, с доказанной клинической эффективностью и потенциальными хондропротективными свойствами привлекает внимание прежде всего из-за их безопасности (Eugenio-Sarmiento R.M. et al., 1999; Leeb B.F. et al., 1999). Во многоцентровом исследовании нами получены данные о клинической эффективности и безопасности Структума (Насонова В.А. и соавт., 2001). Остается открытым вопрос о длительности применения препарата и продолжительности его клинического эффекта после отмены.

Цель работы — изучение продолжительности клинического эффекта Структума у пациентов с ОА коленных и тазобедренных суставов, его влияние на течение ОА и сопутствующих заболеваний.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Продолжительность клинического эффекта Струк-тума после прекращения лечения и его влияние на течение ОА и сопутствующих заболеваний оценивали в течение 12 мес в 9 центрах, принимавших участие в изучении эффективности и переносимости препа-

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУжДЕНИЕ

Главным критерием оценки эффективности исследуемого препарата был суммарный функциональный индекс Лекена. Как установлено в предыдущей работе, через 6 мес лечения было достигнуто достоверное снижение суммарного функционального индекса Лекена у больных ОА коленных и тазобедренных суставов, получавших Структум® (р

рата у больных гон- и коксартрозом в открытом многоцентровом рандомизированном контролируемом 6-месячном исследовании (Насонова В.А. и соавт., 2001). Для унификации исследования была разработана вторая специальная анкета, которая дополнительно включала данные анамнеза (число случаев обострений ОА, госпитализаций, амбулаторных обращений к врачу, число дней временной нетрудоспособности по поводу ОА), результаты осмотра больных с оценкой выраженности боли в суставах при движении и в покое по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), функциональный индекс Лекена, результаты повторного рентгенологического исследования суставов, сведения о принимаемых НПВП, наличии обострений сопутствующих заболеваний (заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), АГ и ИБС). Из 555 больных ОА коленных и тазобедренных суставов, включенных в первое исследование, обследовали 373 человека: 159 пациентов основной группы, леченных в течение 6 мес Структумом, и 214 — контрольной группы (рис. 1). По основным клиническим параметрам (возрасту, среднему индексу массы тела, длительности ОА) группы не различались, за исключением преобладания мужчин в контрольной группе (табл. 1). Клиническое обследование больных проводили после окончания лечения Структумом и спустя 12 мес.

При ОА коленных суставов средняя суточная доза НПВП (в пересчете на диклофенак натрия) через год после лечения Структумом в основной группе оказалась ниже, чем в контрольной и составила 39,3±5,2 и 76,7±5,8 мг (р

Результаты анализа продолжительности клинического эффекта Структума свидетельствуют, что у пациентов с ОА коленных суставов длительность последействия составила 4,6 мес, а с ОА тазобедренных суставов — 4,1 мес, причем у больных с ОА !-П стадии длительность эффекта была несколько больше (5,2 и 4,6 мес) по сравнению со III стадией (4,17 и 3,24 мес соответственно).

Важные данные были получены при анализе динамики ОА за год после окончания лечения Структумом (табл. 2), свидетельствующие о том, что терапия Структумом в течение даже относительно короткого времени (6 мес, когда к настоящему времени имеются данные о постоянном 2-3-го-дичном его приеме) способствовала в дальнейшем снижению частоты обострений заболевания, а следовательно, госпитализаций и обращений больных в поликлиники, что, безусловно, имеет важное значение не только с точки зрения улучшения качества жизни больных ОА, но существенно снижает экономические затраты на лечение при ОА.

Таблица 2

Динамика ОА за год у обследованных больных

Оценки общего состояния через год после окончания лечения Структумом, выполненные

таваясь высоким, а в основной группе через определенный срок отмечалось небольшое его повышение, однако даже через год после отмены препарата ни у больных гонартрозом, ни у больных коксартрозом он не достигал первоначальных значений (рис. 2, 3). Аналогичным образом изменялись показатели боли в покое и при ходьбе, измеренные по ВАШ. Интенсивность болевого синдрома через год после окончания лечения Структумом была ниже по сравнению с первоначальными данными (рис. 4, 5).

больными ОА и врачом, практически не отличались и свидетельствовали о сохранении эффекта у 40% больных (рис. 6).

Структум®: оценка врачом Контроль: оценка врачом

Рис. 6. Оценка общего состояния больных ОА через 1 год после окончания лечения

На рис. 6-8: темный сектор — без изменений, светлый — ухудшение, серый — улучшение.

Достоверных различий между основной и контрольной группами относительно рентгенологической динамики заболевания не выявлено. Вероятно, это связано с тем, что рентгенологический метод исследования, по-видимому, не позволяет улавливать динамику прогрессирования за 1 год наблюдения, особенно учитывая, что ОА в основном — медленно прогрессирующее заболевание и сужение суставной щели в среднем составляет 0,3 мм в год. Для получения доказательств о про-гесссировании болезни нужны, по-видимому, с одной стороны, длительные наблюдения, а с другой — более точные методы исследования, позволяющие улавливать даже минимальные изменения толщины хряща, например компьютерная томография. Однако следует отметить, что примерно у 5% больных контрольной группы в конце наблюдения диагностировали ОА IV стадии.

В течение 6 мес лечения Структумом около 55% больных ОА коленных и тазобедренных суставов смогли отказаться от приема НПВП. Со временем некоторые пациенты возобновили прием НПВП, но средняя суточная доза препаратов была почти в 2 раза ниже, чем в контрольной группе. Вероятно поэтому частота обострений различных заболеваний ЖКТ в основной группе оказалась ниже, чем в контрольной (табл. 3).

Частота обострений АГ у больных, леченных Структумом, также оказалась ниже, чем у больных, постоянно получавших НПВП (рис. 7). С одной стороны, известно отрицательное влияние НПВП на течение АГ, с другой —уменьшение выраженности болевого синдрома тоже могло способствовать урежению обострений АГ. Аналогичным образом характеризовалось и течение ИБС (рис. 8). Таким образом, Структум® представляет собой высокоэффективный препарат для лечения при

ОА, который характеризуется длительным последействием; его прием способствует уменьшению числа обострений заболевания, а также снижению частоты госпитализаций, обращений к врачу, уменьшению числа дней нетрудоспособности, потребности в НПВП и улучшает течение сопутствующих заболеваний.

Таблица 3

Динамика заболеваний ЖКТ за год у больных ОА

*Различия с контрольной группой достоверны (р

Структум® (п=64, 40,2%) Контроль (п=81, 37,9%)

ЛИТЕРАТУРА

Насонов Е.Л. (2000) Нестероидные противовоспалительные препараты: перспективы применения в медицине. Москва.

Насонова В.А., Алексеева Л.И., Архангельская Г.С. и др. (2001) Итоги многоцентрового клинического исследования препарата Структум® в России. Тер. арх., 11: 84-87.

Cappell M.S., Schein J.R. (2000) Diagnosis and treatment of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated upper gastrointestinal toxicity. Gastroenterol. Clin. N. Am., 29: 97-124.

Eugenio-Sarmiento R.M., Manapat В. H. D., Salido E.O. (1999) The efficacy of chondroitin sulfate in the treatment of knee osteoarthritis: a meta-analysis. Osteoarthr. Cartilage, 7 (suppl A): abstr., p. 139.

Leeb B.F., Schweitzer H., Montag K., Smolen J.S. (1999) A meta-analysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis. Osteoarthr. Cartilage, 7 (suppl A): abstr., p. 130.

Lawrence R.C., Hochberg М.С, Kelsey J.L. et al. (1989) Estimates of the prevalence of selected arthritic and musculoskeletal diseases in the United States. J. Rheumatol., 16: 427-441.

Tenenbaum J. (1999) The epidemiologyif nonsteroidal anti-inflam-matorydrugs. Can. J. Gastroenterol., 13: 119-122.

Towheed Т.Е., Hochberg М.С. (1997) A systematic review of randomized controlled trials of pharmacological therapyin osteoarthritis of the knee, with an emphasis on trial methodology. Semin. Arthr. Rheum.,

26: 755-770.

van Saase J.L.C.M., van Romunde LXJ., Cats A. et aI.

(1989) Epidemiology of osteoarthritis: Zoetermeer study. Comparison of radiological osteoarthritis in a Dutch population with that in 10 other

populations. Ann. Rheum. Dis., 48(4): 271-280.

Verbrugge L.M. (1992) Disability transitions for older persons with arthritis. J. Aging. Hlth., 4: 212-243.

Подготовлено по материалам публикации

(Терапевтический архив, 2003, № 9,

с. 82-86), предоставленным «Евромедэкс».

ІНФОРМАЦІЯ

відповіді на вакцинацію. Ці результати не свідчать проти використання превмококової вакцини у пацієнтів з РА, які потребують лікування блокаторами ФНП.

Поражение кожи при антифосфолипидном синдроме Asherson R.A., Frances C., Iaccarino L., Khamashta M.A., Malacarne F., Piette J.C., TincaniA., Doria A. (200б)

Skin damage in patients with antiphospholipidive syndrome. Clin. Exp. Rheumatol., Jan.-Feb.

Антифосфолипидный синдром (АФ^ характеризуется патологией беременности, рецидивирующими артериальными и/или венозными тромбозами, ассоциированными с антифосфолипидными антителами (антикардиолипиновыми антителами, антителами к Р2 гликопротеиду I, позитивным волчаночным антикоагулянтом). Это заболевание потенциально может поражать любую систему органов, включая кожу.

Livedo reticularis – наиболее часто выявляемое кожное проявление; также возможно развитие изъязвлений, некрозов, подногтевых кровоизлияний, подкожных венозных тромбозов, тромбоцитопенической пурпуры, а также первичной анетодермии (пятнистой атрофии кожи). Повреждения кожи наиболее часто выявляют при катастрофическом антифосфолипид-ном синдроме, который характеризуется одномоментными мультифокальными тромбозами.

Пациентам с антифосфолипидассоциирован-ными тромбозами необходимо длительно получать пероральные антикоагулянты. Интенсивность ан-тикоагулянтной терапии должна соответствовать природе тромбоза (венозный или артериальный). Беременным с АФC следует получать аспирин в низких дозах, а также прямые антикоагулянты. Вопрос о терапии катастрофического синдрома АФC остается открытым. Пульс-терапия глюко-кортикоидами в высоких дозах и парентеральная антикоагулянтная терапия должны сочетаться с внутривенным иммуноглобулином и переливанием донорской плазмы крови.

No Comments » Додати свій

Leave a comment

Name (required)

Mail (will not be published) (required)

Website

Введите цифры, изображенные на картинке *